癌症患者产生了耐药怎么办？

癌症一直都是老百姓最害怕的疾病😌，对于普通人来说得了癌症不仅仅花费大量的钱财，还可能短时间内大大缩短人的寿命，并饱受病痛的折磨。谈癌色变也因此而来😱。

随着癌症研究的深入，科学家发现恶性肿瘤的发生发展过程中可能存在着多种细胞信号转导通路障碍。这些障碍可能会造成基因的变异，从来诱发肿瘤的发生。

✔诱发癌症的关键信号通路找到了

研究发现目前跟癌症相关的信号通路非常之多，因为信号通路过于复杂，名称基本等同于该类物质的一个代号。在这里也就不给大家一一罗列了。但值得关注的是，其中MAPK信号通路是突变频率最高的一条通路，也就是诱发肿瘤的最关键因素。

在非小细胞肺癌、黑色素瘤和胰腺癌等肿瘤中突变率达到80%以上，在晚期肿瘤中如非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌，胰腺癌、胆管癌、头颈癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌也十分常见。

✔MAPK 信号通路类药物现状如何？

靶向 MAPK 信号通路已经成为重要的肿瘤治疗策略，得到了广泛而深入的研究🔬。已上市的靶向MAPK信号通路上游激酶的抑制剂，如维莫非尼，达帕菲尼，曲美替尼，考比替尼等，已证明该信号通路的抑制剂在临床上抗肿瘤的有效性和安全性，目前已应用于黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的一线二线标准治疗。

其实药物的价格也是患者及其关注的了。众所周知，靶向药价格昂贵，更何况考比替尼还未在国内上市。根据最新的数据采集，考比替尼美国售价为：$3,489.65/盒，折合人民币约24645元，此售价高过了我国绝大部分人的月收入。其他几款靶向药也价值不菲，大部分患者也只能望药兴叹👀。

虽然这些已经批准的MAPK信号通路抑制剂带来了令人振奋的抗肿瘤活性和生存获益，但大多数患者在一年内不可避免的出现了获得性耐药，这意味着患者又将继续寻求有效的药物。耐药也是癌症治疗中最难以解决的问题。

✔MAPK药物耐药问题可解决吗？

如何解决这类药物耐药呢？这其实得好好了解下该类药物是怎么起效的。

MAPK 信 号 通 路 🥓通 过 RAS-RAF MEK-ERK 激酶级联在肿瘤发生中起关键作用。可以理解为RAS-RAF MEK-ERK为爆炸物的导火线各个节点，RAS为导火线的起点，ERK为导火线的终点与爆炸物直接相连，一旦导火线传导至ERK将导致爆炸物爆炸，也就是细胞癌变。在整条导火线中起点RAS最容易被点燃,因此RAS也是知名的致癌基因之一。为了避免爆炸物被引爆，最简单的方法就是在起点时快速熄灭，实在来不及就赶紧半路拦截熄灭中间节点，保证炸弹不要被引燃。

目前已上市的信号通路抑制剂均为MAPK通路上游激酶（RAS-RAF）的抑制剂，不难想象一根导火线前半段就算被熄灭了但后半段还是可能被引燃，但若将跟炸弹连接的下半段直接掐断，那可能就无后顾之忧😃，不用担心这条导火线引燃爆炸物了。

目前ERK激酶作为MAPK信号通路的唯一下游关键激酶，有望克服上游激酶的获得性耐药或不可成药性，为巨大的临床患者提供可能的治疗手段。

✔这些肿瘤患者说不定可提前获益

然而目前世界上尚未有ERK激酶抑制剂被批准上市，真正等到该类药物上市可能还需要几年的时间。但若现在有相关的临床试验，对于晚期恶性肿瘤治疗效果不佳或经济有限的患者，参加该项试验不失为一种新的治疗选择，搏一搏，或许可提前获益。

目前关于ERK抑制剂的一项临床试验研究——H2710治疗晚期肿瘤的I/II期临床研究正在上海东方医院李进教授团队开展，如大家所知，临床试验相关的药物、检查均为免费。

感兴趣的晚期实体瘤患者可以直接点击👇下方链接进行申请，提交申请后会有专业的医学团队跟您电话沟通病情并评估是否适合该项试验。若您对该临床试验有疑问也欢迎底部留言评论 💬，我们会第一时间回复您！